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Belantamab mafodotina favorece la supervivencia y reduce el riesgo de muerte un 42% en pacientes con mieloma múltiple
El ensayo Dreamm-7 muestra un beneficio sostenido en supervivencia global en los pacientes tratados con la combinación de belantamab mafodotina frente a la combinación con daratumumab; y se observa de forma temprana y se mantiene durante el seguimiento.
GSK ha anunciado resultados de supervivencia global (SG) estadísticamente significativos y clínicamente relevantes de un análisis provisional planificado del ensayo Dreamm-7 que evalúa Blenrep (belantamab mafodotina) en combinación con bortezomib y dexametasona (BVd) frente a daratumumab en combinación con bortezomib y dexametasona (DVd) para pacientes con mieloma múltiple desde primera recaída. Estos datos se presentaron este pasado 9 de diciembre en la sesión plenaria del Congreso de la Sociedad Americana de Hematología (ASH).
Los registros se basan en datos anteriores de los ensayos Dreamm-71 y Dreamm-82, que mostraron una mejora estadística y clínicamente significativa en la supervivencia libre de progresión (SLP) para ambas combinaciones del fármaco de GSK en comparación con el tratamiento estándar, según ha informado GSK en un comunicado.
«Potencial»
Hesham Abdullah, Senior Vice President, Global Head Oncology R&D de GSK, afirma que “Los datos de supervivencia global del ensayo Dreamm-7 muestran el potencial de nuestro fármaco utilizado en combinación para prolongar significativamente las vidas de los pacientes con mieloma múltiple desde primera recaída. Esto representa un importante avance que podría redefinir el tratamiento del mieloma múltiple en recaída o refractario”.
Con una mediana de seguimiento de 39,4 meses, el análisis presentado muestra una reducción estadísticamente significativa del 42% en el riesgo de muerte entre los pacientes que recibieron la combinación de belantamab mafodotina (n=243) frente al comparador basado en daratumumab (n=251) (HR 0,58; IC del 95%: 0,43-0,79; p=0,00023). Aunque la mediana de supervivencia global (mSG) no se alcanzó en ninguno de los brazos del estudio, la mSG proyectada para BVd es de 84 meses en comparación con DVd, que es de 51 meses.3
La tasa de SG a tres años fue del 74% en el brazo de la combinación del fármaco de GSK y del 60% en el brazo de la combinación del tratamiento estándar. El beneficio de supervivencia a favor de BVd se observó ya a los cuatro meses y se mantuvo a lo largo del tiempo, como puede observarse en la separación de las líneas en la curva de Kaplan-Meier que se muestra a continuación.
«Cambio de paradigma»
María Victoria Mateos, MD, PhD, jefa de la Unidad de Mieloma y Ensayos Clínicos del Departamento de Hematología en el Hospital Universitario de Salamanca, profesora de Medicina en la Universidad de esta ciudad, e investigadora principal de Dreamm-7, añade: “La totalidad de la evidencia del Dreamm-7 representa un posible cambio de paradigma para los pacientes con mieloma múltiple que han experimentado una recaída o se han vuelto refractarios al tratamiento inicial. Los resultados de supervivencia global mostrados con la combinación del fármaco de GSK en el Dreamm-7 consolidan aún más el potencial de este régimen para prolongar las vidas de los pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario en comparación con la combinación de tratamiento estándar”.
La combinación del fármaco de GSK también mostró mejoras estadísticamente significativas en el criterio de valoración secundario de la tasa de enfermedad mínima residual negativa (ERM) (sin células cancerosas detectables) en comparación con la combinación de daratumumab. La mejora de más de 2,5 veces en la tasa de enfermedad mínima residual negativa observada en el momento del análisis primario para los pacientes que recibieron BVd ahora se puede declarar como estadísticamente significativa (p < 0,00001) después de la lectura positiva de la supervivencia global basada en el procedimiento de prueba predefinido. Esto subraya aún más el potencial transformador de esta combinación del fármaco de GSK para los pacientes con mieloma múltiple desde primera recaída.
Además de la SG y la EMR negativa, la combinación del tratamiento de GSK demostró mejoras clínicamente significativas en todos los criterios de valoración secundarios de eficacia principales en comparación con la combinación del tratamiento estándar, incluida la duración de la respuesta (DOR, por sus siglas en inglés) y la supervivencia libre de progresión 2 (SLP 2). Los resultados indican respuestas más profundas y duraderas entre los pacientes tratados con BVd en comparación con DVd.
Seguridad revisada por las agencias regulatorias
La seguridad y tolerabilidad del régimen de belantamab mafodotina fueron consistentes con el análisis primario y el perfil de seguridad conocido de los agentes individuales. Los eventos adversos de grado 3 o superior de interés clínico en los brazos de combinación con el fármaco de GSK y de combinación con daratumumab, respectivamente, incluyeron trombocitopenia (56 % frente a 35 %; 34 frente a 25 pacientes, por 100 personas-año); anemia (9 % frente a 10 %; tasa de eventos ajustada por exposición [por 100 personas-año] no informada); y neutropenia (14% versus 10%; 8 versus 7 pacientes, por 100 personas-año).
Los eventos oculares, un riesgo conocido del tratamiento de GSK, fueron generalmente manejables y resolvibles con ajustes / modificaciones de dosis, y provocaron pocas discontinuaciones permanentes del tratamiento (10%).
En 2024 se ha aceptado la solicitud de revisión regulatoria de las combinaciones de belantamab mafodotina para el tratamiento del mieloma múltiple en recaída o refractario basado en los resultados de los ensayos Dreamm-7 y Dreamm-8 por parte de las agencias regulatorias de Estados Unidos4, la Unión Europea5, Japón6 (con revisión prioritaria), China (sólo para Dreamm-7, con revisión prioritaria; también se otorgó la designación de terapia innovadora7), el Reino Unido, Canadá y Suiza (con revisión prioritaria para Dreamm-8).
Referencias
1 GSK press release issued 05 February 2024. DREAMM-7 phase III trial shows Blenrep combination nearly tripled median progression-free survival versus standard of care combination in patients with relapsed/refractory multiple myeloma. Available at: https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/dreamm-7-phase-iii-trial-shows-pfs-improvement-and-strong-os-trend-for-blenrep-combo-versus-soc-combo-in-multiple-myeloma/.
2 GSK press release issued 02 June 2024. Blenrep combination reduced the risk of disease progression or death by nearly 50% versus standard of care combination in relapsed/refractory multiple myeloma. Available at: https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/blenrep-combination-reduced-the-risk-of-disease-progression/.
3 Post hoc analysis using simulation to predict median OS values in each arm utilising the observed data at the interim analysis with 39.4-month median follow up to extrapolate time to death of ongoing censored patients. Predicted median OS values subject to change as data matures.
4 GSK press release issued 25 November 2024. Blenrep combinations accepted for review by the US FDA for the treatment of relapsed/refractory multiple myeloma. Available at: https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/blenrep-combinations-accepted-for-review-by-the-us-fda-for-the-treatment-of-relapsedrefractory-multiple-myeloma/.
5 GSK press release issued 19 July 2024. Blenrep (belantamab mafodotin) combinations in multiple myeloma accepted for review by the European Medicines Agency. Available at: https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/blenrep-belantamab-mafodotin-combinations-in-multiple-myeloma-application-accepted-for-review-by-the-european-medicines-agency/.
6 GSK press release issued 17 September 2024. Blenrep (belantamab mafodotin) combinations in relapsed/refractory multiple myeloma accepted for regulatory review in Japan. Available at: https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/blenrep-belantamab-mafodotin-combinations-in-relapsedrefractory-multiple-myeloma-accepted-for-regulatory-review-in-japan/.
7 GSK press release issued 13 September 2024. Blenrep (belantamab mafodotin) in combination receives Breakthrough Therapy Designation in China for treatment of relapsed/refractory multiple myeloma. Available at: https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/blenrep-belantamab-mafodotin-in-combination-receives-breakthrough-therapy-designation-in-china-for-treatment-of-relapsedrefractory-multiple-myeloma/.
8 Sung H, Ferlay J, Siegel R, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249. doi:10.3322/caac.21660.
9 Kazandjian D. Multiple myeloma epidemiology and survival: A unique malignancy. Semin Oncol. 2016;43(6):676–681.doi:10.1053/j.seminoncol.2016.11.004.
10 Global Cancer Observatory. International Agency for Research on Cancer. World Health Organization. Multiple Myeloma fact sheet. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/35-multiple-myeloma-fact-sheet.pdf. Accessed 5 July 2024.
11 Nooka AK, Kastritis E, Dimopoulos MA. Treatment options for relapsed and refractory multiple myeloma. Blood. 2015;125(20).
12 Information licensed from IQVIA: APLD and DDD for the period of 2017-Jan. 2024, reflecting estimates of real-world activity. All rights reserved.
13 Gajra A, Zalenski A, Sannareddy A, et al. Barriers to Chimeric Antigen Receptor T-Cell (CAR-T) Therapies in Clinical Practice. Pharmaceut Med. 2022 Jun;36(3):163-171.
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